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Wang同时也是该公司的首席执行官，而Church则担任该公司的科学顾问。

图2 汇总分析（图源：[2]）除此之外，这种疗法还有其他一些优势该研究表明，下丘脑中一种叫Menin的蛋白质的下降可能是衰老的一个关键驱动因素，而通过食物简单地补充一种氨基酸就可能逆转衰老带来的一些生理变化。

图1 研究成果（图源：[1]）Menin是一种重要的蛋白质，它由Men1基因编码，在人类体内广泛表达。Menin可能作为关键蛋白连接着衰老的遗传、炎症和代谢等因素。Menin的功能十分复杂，已有的一些研究表明，Menin可以与DNA结合，并与许多转录因子相互作用，调节基因表达。而探明衰老发生的调控机制，则是开发出有效干预措施的先决条件。D-丝氨酸是一种神经递质，对神经元突触可塑性和学习记忆等认知功能至关重要。

在最新的这项研究中，张杰、冷历歌团队表明，Menin，是下丘脑神经炎症的一个关键抑制剂，这引发了他们对Menin在衰老中的作用的探究。D-丝氨酸广泛存在于大豆、鸡蛋、鱼和坚果等食物中。但当研究人员使用红光激活该GRN时，相当于虚构出外界的高pH值刺激，这时，果蝇对于原本喜爱的蔗糖溶液也会表现出拒绝食用，即果蝇对高pH值的厌恶超过了它对甜食的偏好。

图3 激活碱性GRN使得果蝇面对蔗糖溶液也表现出厌恶（图源：[1]）该研究工作明确了Alka蛋白形成的氯离子通道是一种针对碱性食物的味觉受体，并解答了多年以来关于动物如何感知食物中碱性pH值的疑问。Zhang提出，当暴露于高pH值刺激时，Alka通道打开，导致带氯离子从果蝇GRN的内部流向外部题图来源：Monell化学感官中心，仅用于学术交流参考资料：[1]Mi, T., Mack, J.O., Koolmees, W. et al. Alkaline taste sensation through the alkaliphile chloride channel in Drosophila. Nat Metab (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00765-3[2]https://monell.org/monell-center-team-discovers-molecular-basis-for-alkaline-taste/。除了苦辣酸甜咸，还有碱味？宾夕法尼亚大学给出解答 2023-03-28 15:54 · 生物探索 酸味和苦鲜甜咸一样，是哺乳动物乃至昆虫等许多物种的基本味觉之一。

Zhang提出，当暴露于高pH值刺激时，Alka通道打开，导致带氯离子从果蝇GRN的内部流向外部。图2 Alka通道的表达情况和激活机制（图源：[1]）Zhang的研究团队还使用光遗传学方法操纵果蝇神经元的活动，以研究表达alka的GRN的功能。

不过，负责监测碱味的味觉受体和细胞的分子特性尚不清楚。为此，宾夕法尼亚大学Monell化学感官中心首席研究员Yali Zhang博士领导研究小组以果蝇为模式生物进行了研究，相关成果以Alkaline taste sensation through the alkaliphile chloride channel in Drosophila为题，于3月20日发表于Nature Metabolism，并被Nature列为研究热点（Highlights）进行了报道。与哺乳动物的嗅觉感觉神经元一样，果蝇GRN 内的氯离子浓度通常高于胞外。我们的工作表明，长期以来一直被忽视的氯离子通道在向大脑发送味觉信号方面起着重要的作用。

研究人员敲除了果蝇表达各种LGCC成员的基因后发现，只有选择性敲低CG12344会引起果蝇在拒绝碱性食物上出现缺陷。引起食物表现出酸味的分子基础取决于其中氢离子（H+）的浓度，这一点可以用pH值去衡量，pH值越低，则表明食物越酸。但当研究人员使用红光激活该GRN时，相当于虚构出外界的高pH值刺激，这时，果蝇对于原本喜爱的蔗糖溶液也会表现出拒绝食用，即果蝇对高pH值的厌恶超过了它对甜食的偏好。Zhang表示：我们的工作终结了关于碱性食物是否有味道的争论，答案是肯定的。

通过广泛地电生理分析，研究人员发现Alka蛋白形成了一个氯离子（Cl-）通道，该通道可被氢氧根（OH-）特异性激活。一个正确的pH值对于许多生物过程，如分解食物和酶促反应，都十分重要，而极端的pH值则可能损害生物体的健康。

面对高酸性的食物，我们则表现出厌恶，因为这会导致消化道组织损伤。接下来，研究团队将探索哺乳动物中是否存在类似的高pH值检测器，这对于了解动物和人类的饮食习惯，以及制定改善营养的进食策略具有重要意义。

面对微酸性的食物，比如柠檬汁，我们表现出偏好，因为这可能表明其中存在营养。Alka在果蝇的味觉感受器神经元（gustatory receptor neurons，GRNs）中表达，这相当于哺乳动物的舌头。因此，研究人员将CG12344基因命名为alka。这种氯离子的流出会激活GRN，最终向果蝇大脑发出信号，表明食物是碱性的，应该避免食用。而人在食用了pH值过高的食物后，则可能引起肌肉痉挛、恶心和麻木。结果发现，当研究人员关闭该GRN时，果蝇失去了对碱性pH值的敏感性。

图3 激活碱性GRN使得果蝇面对蔗糖溶液也表现出厌恶（图源：[1]）该研究工作明确了Alka蛋白形成的氯离子通道是一种针对碱性食物的味觉受体，并解答了多年以来关于动物如何感知食物中碱性pH值的疑问。图1 研究成果（图源：[1]）研究人员通过双选喂养试验对一系列的果蝇突变体进行筛选，这些果蝇突变体在许多受体或离子通道上，比如味觉受体、离子型谷氨酸受体、瞬时受体电位阳离子通道等，存在缺陷。

过去的研究表明，昆虫、猫和人类都可因高pH值的食物触发独特的味觉反应，即可感知碱味。CG12344基因的生理功能尚不清楚，但生物信息学的分析表明，CG12344编码的蛋白质与甘氨酸受体有远缘关系，并且属于果蝇的配体门控氯离子通道（ligand-gated chloride channel，LGCC）家族。

然而，关于动物如何感知pH值范围的另一端，即碱味，我们还知之甚少。根据筛选结果，大多数的果蝇突变体都拒绝摄入碱性食物，然而在CG12344基因上发生突变的这种果蝇，则显示出对碱性食物厌恶程度的减少。

比如，给果蝇喂食pH值高的食物，会降低它们生长速度和缩短寿命本次活动秉承客观、公正的原则，评选入围了国内多位肿瘤科优秀专家和学者，共设置1个荣耀先锋榜单和4个肿瘤亚专业榜单，分为2个荣誉称号研值巅峰奖、卓越创新奖。2023-03-28 15:42 · 生物探索 2022年肿瘤领域学术论文依旧硕果累累，科研新进展不断涌现，推动着肿瘤学的蓬勃发展。在国内，回顾这一年，众多优秀的肿瘤科医生们深耕不缀，投身这一挑战性的领域，发表了众多高质量的论文。

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基于此市场背景和靶标特点，盛世泰科运用自身打造的小分子chimera药物技术平台，开发具有协同作用机制的多头多功能新药产品，CGT-2201便是其代表作之一。基于SGLT-2抑制剂，结合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的特点，设计和开发一款能改善血糖，降低泌尿、生殖系统感染副作用，不受肾功能限制，且具有肾脏获益的药物，将有望填补市场空缺，满足患者需求。

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全球首款SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂获批临床 2023-03-21 17:15 · 生物探索 近日，盛世泰科的1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了覆盖降糖、抗癌和自身免疫等多个疾病领域的产品管线。

近日，盛世泰科的1类创新药SGLT-2/DPP-4双靶点抑制剂CGT-2201，获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。现有的降糖药物中，只有钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂在临床验证具有显著的肾脏保护作用，但其固有的生殖、泌尿系统感染风险限制了其运用。

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